30 ноября 1803 года Соединенные Штаты купили Луизиану у Наполеона. Президент США Томас Джефферсон решил отправить двух исследователей – Меривезера Льюиса и Уильяма Кларка – чтобы исследовать эту огромную terra incognita.
Lewis & Clark - это настольная игра, в которой каждый игрок управляет экспедицией, целью которой является пересечение Североамериканского континента. Их задача - первыми достичь Тихого океана. У каждого есть свой разведывательный отряд, собранный из коренных американцев и ловкачей, встреченных во время путешествия. Игрокам предстоит умело управлять своими персонажами, а также ресурсами, найденными по пути. Иногда бережливость лучше, чем изобилие.
В игре Lewis & Clark используются карты двойного назначения. Чтобы активировать одну карту, ее необходимо сочетать с другой, которая на время становится недоступной. Таким образом, перед игроками постоянно встает дилемма: сыграть карту или пожертвовать ею. Во время игры каждый игрок получает карты персонажей, которые увеличивают его руку, создавая команду, которая дает ему больше вариантов, но ее нужно оптимизировать, так как он будет медленнее перерабатывать свои карты. Этот новый механизм "строительства руки" тесно связан с историческим контекстом.
Поскольку цель игры - первым достичь побережья Тихого океана, ключевое значение будут иметь планирование, тайминги и оппортунистическое использование позиции других игроков.